Minggu ini, jurnal akademik top Nature menerbitkan makalah penelitian online oleh tim Profesor Feng Liang di Universitas Stanford, mengungkapkan struktur dan mekanisme fungsional dari protein transpor lipid penghalang darah-otak MFSD2A.Penemuan ini membantu merancang obat untuk mengatur permeabilitas penghalang darah-otak.
MFSD2A adalah transporter fosfolipid yang bertanggung jawab untuk penyerapan asam docosahexaenoic ke otak dalam sel endotel yang membentuk penghalang darah-otak.Asam docosahexaenoic lebih dikenal dengan DHA yang sangat penting untuk perkembangan dan kinerja otak.Mutasi yang memengaruhi fungsi MFSD2A dapat menyebabkan masalah perkembangan yang disebut sindrom mikrosefali.
Kemampuan transpor lipid MFSD2A juga berarti bahwa protein ini terkait erat dengan integritas sawar darah-otak.Studi sebelumnya telah menemukan bahwa ketika aktivitasnya berkurang, penghalang darah-otak akan bocor.Oleh karena itu, MFSD2A dianggap sebagai saklar pengatur yang menjanjikan ketika diperlukan untuk melewati penghalang darah-otak untuk mengantarkan obat terapeutik ke otak.
Dalam studi ini, tim Profesor Feng Liang menggunakan teknologi cryo-electron microscopy untuk mendapatkan struktur beresolusi tinggi dari mouse MFSD2A, mengungkapkan domain ekstraseluler uniknya dan rongga pengikat substrat.
Menggabungkan analisis fungsional dan simulasi dinamika molekuler, para peneliti juga mengidentifikasi situs pengikatan natrium yang dilestarikan dalam struktur MFSD2A, mengungkap jalur masuk lipid potensial, dan membantu memahami mengapa mutasi spesifik MFSD2A menyebabkan sindrom mikrosefali.
Waktu posting: Sep-01-2021